Antonio Ghislieri, aki az Észak-itáliai Boscoban született 1504-ben, Mihály néven fiatalon öltötte magára a hitszónok testvérek ruháját (1520-ban). Pappászentelése (1528) és a lektori cím megszerzése után teológiát tanított és többször volt egy-egy zárda perjele. Kitűnt erényes és szigorú életmódjával. IV. Pál pápa a római inkvizíció általános biztosává nevezte ki (1551-ben), majd Nepi és Sutri püspökévé (1556-ban) és ezután bíborossá kreálta (1557-ben). Végül a Mondovi egyházmegye kormányzását bízta rá IV. Piusz (1560-ban).
Piusz néven (1566. január 7-én) a legfőbb pásztori tisztségre emelve, Borromeo Szent Károly támogatásával, egészen a lelkek üdvének és az Egyház megújításának szentelte magát. Az újítókkal szemben serényen védelmezte és terjesztette a katolikus hitet. Megvalósította a trienti zsinat határozatait: lépésről-lépésre alapvetően megreformálta a római kúriát, közzétette a Római Katekizmust (1566-ban), gondoskodott a papság alapos képzéséről, mindenekelőtt bevezetve a szemináriumokba Aquinói Szent Tamás Summa Theologiæ-ját. Szent Tamást, kiterjesztve a cím akkori megszorított használatát, „Angyali” néven a latin egyház ötödik tanítójává nyilvánította (1567-ben). Hatékonyan előmozdította, a breviárium és a római misekönyv kiadásával (1568-ban illetve 1570-ban) pedig tartósan megerősítette a liturgia egységét és megújítását. Fokozta a keleti és a latin egyház dogmatikus hagyományának egységét, ugyanazokkal a liturgikus címekkel tisztelve meg mindkettőnek négy-négy nagyobb tanítóját.

A hitnek ellenszegülőkkel teljes erejével és minden eszközével szembeszállt. Emlékezetes marad a török hajóhad ellen általa szervezett hadjárat. Ennek a keresztény fejedelmek (Spanyolország, Velence, Genova, Pápai Állam) által Lepantónál (1571. október 7-én) kivívott győzelmét ő maga a Rózsafüzérről nevezett Istenszülő Szűz közbenjárásának tulajdonította. Ettől indíttatva rendelte el ünnepét (1572-ben). Rómában halt meg, jámbor, szent halállal, 1572. május 1-én. 1672. május 1-én X. Kelemen boldoggá avatta. Végül XI. Kelemen 1712. május 22-én a szentek sorába iktatta.
Holtteste Rómában, a Santa Maria Maggiore bazilikában kitüntető tiszteletben részesül.

Könyörgés
Gondviselő Istenünk, te Szent Piusz pápát rendelted Egyházad élére, hogy védelmezze a hitet, és emelje az istentisztelet méltóságát. Közbenjárására add, hogy élő hittel és tevékeny szeretettel vegyünk részt szent titkaid ünneplésében. A mi Urunk.